阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥類型，影響全球超過2600萬人的生活。發現阿爾茨海默病的遺傳風險因子對疾病的理解和治療至關重要。日前，一支國際研究團隊在Nature Genetics上發表最新研究，根據對超過11萬阿爾茨海默病和相關癡呆癥患者和超過67萬健康人的基因組的研究，科學家們發現基因組上75個位點與阿爾茨海默病相關，其中42個是此前從未發現的位點。研究人員表示，這一發現有望為治療和診斷開辟新渠道。

這項研究對超過11萬名臨床確診或根據問卷調查顯示阿爾茨海默病癥狀的患者，以及超過67萬健康人進行了全基因組關聯分析（GWAS）。通過對發現的75個基因組位點的分析，研究人員確認了淀粉樣蛋白、tau蛋白信號通路與阿爾茨海默病的相關性。同時，研究強調了小膠質細胞在疾病發生中的作用，顯示小膠質細胞的過度活躍可能與疾病進展相關。

通過對全新位點的進一步分析，研究人員發現了31個值得進一步重點研究的基因，其中包括腫瘤壞死因子α（TNFα）信號通路。

▲這項研究中發現的與阿爾茨海默病相關的遺傳風險位點（圖片來源：參考資料[1]）

研究聯合作者之一，英國癡呆癥研究所（UK Dementia Research Institute）主任Julie Williams教授表示，這些發現可能重新點燃發現有效療法的努力。“這為揭示哪些地方出了問題提供了很多線索。”她說，“接近10年前我們還沒有針對免疫系統進行研究，遺傳學重新聚焦了我們的研究方向。”

這項研究同時讓科學家們開發出一種遺傳風險評分，它能夠預測首次出現認知障礙的患者進展為阿爾茨海默病或癡呆癥的風險。這一工具有望在臨床試驗中用于對參與者進行分類，改善對在研療法的評估。

參考資料：

[1] Bellenguez et al., (2022). New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related dementias. Nature Genetics，https://doi.org/10.1038/s41588-022-01024-z.

[2] Alzheimer’s study finds 42 more genes linked to higher risk of disease. Retrieved April 4, 2022, from https://www.theguardian.com/society/2022/apr/04/alzheimers-study-finds-42-more-genes-linked-to-higher-risk-of-disease

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