日前，百時美施貴寶（BMS）公司公布了潛在“first-in-class”心肌肌球蛋白別構(gòu)抑制劑mavacamten，治療梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的最新3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，mavacamten在治療16周時達(dá)到所有主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。而且長期擴(kuò)展試驗(yàn)中，mavacamten治療48周和84周后仍然給患者提供具有臨床意義的心血管指標(biāo)改善。Mavacamten的新藥申請目前正在接受美國FDA的審評，有望本月獲得回復(fù)。它被Evaluate列為今年有望獲批的潛在重磅療法之一。

oHCM是一種慢性進(jìn)行性疾病，可使心壁增厚，使心臟難以正常擴(kuò)張并充滿血液，導(dǎo)致多種衰弱癥狀和心臟功能障礙，該疾病也是年輕人心臟驟停的常見原因。造成oHCM最常見的原因是肌節(jié)的心肌蛋白發(fā)生突變。在oHCM患者中，血液離開心臟的左心室流出道（LVOT）被增厚的心肌阻塞。因此，該病也與房室顫動、卒中、心力衰竭和猝死的風(fēng)險增加有關(guān)，急需新療法來治療患者。

Mavacamten是一款創(chuàng)新的口服選擇性心肌肌球蛋白別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，靶向oHCM的潛在病理生理學(xué)，有望減少患者的心臟過度收縮癥狀。在臨床期和臨床前研究中，mavacamten可以降低心壁應(yīng)激的生物標(biāo)志物，減輕過度的心肌收縮力，減少LVOT梯度和增加舒張順應(yīng)性。美國FDA已授予mavacamten突破性療法認(rèn)定。

最新臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受治療16周后，mavacamten組患者中17.9%的患者接受進(jìn)一步室間隔縮小治療（septal reduction therapy，SRT），或者仍然符合接受SRT的條件。安慰劑組這一數(shù)值為76.8%（p<0.0001）。這意味著mavacamten顯著降低了患者接受進(jìn)一步SRT治療的需求。

長期擴(kuò)展臨床結(jié)果顯示，在接受治療48周和84周后，多種與心血管健康相關(guān)的檢測指標(biāo)的改善得到維持。比如：

靜息LVOT梯度與基線相比，在接受治療48周后降低35.6 mmHg ± 32.6 mmHg，類似降低幅度維持至84周

血清NT-proBNP水平在接受治療48周后平均降低480 ng/L。類似降低幅度維持至84周

在48周時，67.5%的患者與基線相比，紐約心臟協(xié)會（NYHA）功能分級改善1級以上。

“擴(kuò)展臨床試驗(yàn)的結(jié)果支持在出現(xiàn)癥狀的oHCM患者中長期使用mavacamten。”百時美施貴寶mavacamten開發(fā)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Marie-Laure Papi博士表示：“我們期待有機(jī)會將這款藥物帶給患者。”

參考資料：

[1] Bristol Myers Squibb Announces Data from EXPLORER-LTE Demonstrating Sustained Improvements in Clinically Meaningful Cardiovascular Outcomes at Weeks 48 and 84 in Patients with Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Receiving Mavacamten. Retrieved April 4, 2022, from https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2022/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Data-from-EXPLORER-LTE-Demonstrating-Sustained-Improvements-in-Clinically-Meaningful-Cardiovascular-Outcomes-at-Weeks-48-and-84-in-Patients-with-Symptomatic-Obstructive-Hypertrophic-Cardiomyopathy-Receiving-Mavacamten/default.aspx

[2] Mavacamten Demonstrated Significant Reduction in Need for Septal Reduction Therapy in Symptomatic Obstructive HCM Patients in Phase 3 VALOR Trial. Retrieved April 4, 2022, from https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2022/Mavacamten-Demonstrated-Significant-Reduction-in-Need-for-Septal-Reduction-Therapy-in-Symptomatic-Obstructive-HCM-Patients-in-Phase-3-VALOR-Trial/default.aspx

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