今日，Affimed公司在AACR大會上公布了其臍帶血源性自然殺傷細胞療法，預先與先天細胞銜接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13 結合，治療接受過多線預治療的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期臨床試驗的最新結果。試驗結果顯示，接受2期推薦劑量治療的患者不但達到100%的客觀緩解率，而且接受兩輪治療后完全緩解率達到62%。這項研究在AACR全體大會上報告。

自然殺傷（NK）細胞是人體中存在的先天免疫細胞，它們和常見的T細胞一樣，都有攻擊腫瘤細胞的能力，但是殺死腫瘤細胞的機制不同。在CAR-T療法成功治療血液疾病的基礎上，多家生物醫藥公司也在開發利用自然殺傷細胞治療癌癥，目前大多數公司采用的做法是開發CAR-NK細胞，就是將抗原嵌合受體（CAR）表達在NK細胞上，讓它們能夠靶向殺傷腫瘤細胞。

而Affimed公司的策略是將沒有靶向能力的自然殺傷細胞，與賦予細胞靶向能力的先天細胞接合器結合在一起。這種化合物的一部分能夠與NK細胞和巨噬細胞表面的CD16A相結合，在不需要共刺激信號的情況下就可以激活這些細胞。它的另一個部分能夠與腫瘤細胞表面的特異性抗原相結合，從而將NK細胞和巨噬細胞募集到腫瘤細胞附近，并且激活它們產生殺傷效力。這種分子的一個優勢在于可以靶向不同腫瘤靶點，從而賦予NK細胞治療不同癌癥類型的能力。

▲先天細胞結合器與NK細胞聯用的作用方式（圖片來源：Affimed官網）

在AACR公布的最新臨床試驗結果顯示，接受2期推薦劑量的13名患者在接受兩輪治療后，達到100%的客觀緩解率（ORR），并且完全緩解率從接受第一輪治療后的38%提高到62%。在獲得完全緩解的８名患者中，中位隨訪時間為6.5個月時，7名患者仍然處于完全緩解，其中兩名患者在10個月后仍然維持完全緩解。值得一提的是，這些患者此前接受過平均7種前期治療，對包括抗體偶聯藥物，PD-1抑制劑等療法均產生耐藥性。

“今日報告的數據非常令人鼓舞。所有加入這一臨床試驗的患者對已有治療選擇產生耐藥性。在這種情況下，AFM13與NK細胞構成的復合體仍然達到100%的緩解率和62%的完全緩解率。我們很高興看到在接受第二輪治療后，患者緩解程度進一步加深，已經更新這一研究，允許患者接受更多輪的治療，這可能進一步提高療效。”Affimed首席醫學官Andreas Harstrick博士說，“據我們所知，這是目前在難治性霍奇金淋巴瘤患者中獲得的最佳緩解率。”

參考資料：

[1] Affimed Presents Updated Clinical Data from Phase 1/2 Study of AFM13 Precomplexed with Cord Blood-Derived NK Cells at AACR Annual Meeting. Retrieved April 10, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/04/10/2419614/0/en/Affimed-Presents-Updated-Clinical-Data-from-Phase-1-2-Study-of-AFM13-Precomplexed-with-Cord-Blood-Derived-NK-Cells-at-AACR-Annual-Meeting.html

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