HIV-1感染仍然是一個(gè)無(wú)法治愈的公共衛(wèi)生問(wèn)題?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒療法（ART）在抑制病毒復(fù)制和預(yù)防疾病進(jìn)展方面非常有效，但由于潛伏前病毒庫(kù)穩(wěn)定地整合到CD4 T細(xì)胞基因組中，因此需要終身藥物管理。在沒(méi)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的情況下，向人類(lèi)施用抗HIV-1廣泛中和抗體（bNAbs）是安全的，并且能夠有效地預(yù)防感染，降低病毒血癥和維持抗體敏感病毒的病毒抑制。有人提出，廣泛中和抗體可以作為ART的輔助藥物，或作為旨在誘導(dǎo)長(zhǎng)期無(wú)ARTHIV-1緩解的獨(dú)立維持治療。近日，洛克菲勒大學(xué)的研究學(xué)者們?cè)贜ature上發(fā)表了一篇題為“Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy”的學(xué)術(shù)論文，評(píng)估了重復(fù)bNAb聯(lián)合治療維持長(zhǎng)期病毒抑制的有效性及其對(duì)HIV感染者潛伏病毒庫(kù)的大小和組成的影響。

在本研究中，研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)臨床研究，其中HIV感染者在存在或不存在ART的情況下，在20周內(nèi)接受了七劑兩種廣泛中和抗體3BNC117和10-1074的組合，對(duì)其安全性、耐受性和抗病毒活性進(jìn)行了研究。

研究發(fā)現(xiàn)，3BNC117和10-1074的藥代動(dòng)力學(xué)特征在病毒抑制期間與同時(shí)存在的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物無(wú)關(guān)，并且在20周內(nèi)多次給藥后不會(huì)改變。在沒(méi)有預(yù)先篩查抗體敏感性的情況下，17名（76%）可評(píng)估的1組受試者中有13名在ART停用后至少20周內(nèi)保持病毒抑制。在第20周后仍然受到抑制的個(gè)體中，反彈時(shí)3BNC117和10-1074的平均血清濃度分別為3.5和28.3μg·ml?1。為了檢查病毒單克隆抗體敏感性測(cè)試對(duì)病毒反彈時(shí)間的潛在影響，研究人員對(duì)儲(chǔ)庫(kù)和血漿反彈病毒進(jìn)行了事后分析。研究發(fā)現(xiàn)，事后敏感性分析并不能預(yù)測(cè)病毒反彈的時(shí)間。在病毒被抑制20周以上的個(gè)體中，當(dāng)其中一種抗體的血清濃度達(dá)到10μg·ml?1以下時(shí)，會(huì)出現(xiàn)反彈的病毒血癥。在接受所有七個(gè)抗體劑量的人中，有兩個(gè)人在一年后保持了抑制?？贵w治療6個(gè)月后進(jìn)行的儲(chǔ)庫(kù)分析顯示完整的前病毒儲(chǔ)庫(kù)的大小和組成發(fā)生了變化。相比之下，這些人的缺陷庫(kù)沒(méi)有明顯的減少。

圖 個(gè)體參與者的病毒學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)隨訪

這些數(shù)據(jù)表明，抗體給藥會(huì)影響HIV-1儲(chǔ)庫(kù)，但還需要更多更大規(guī)模和更長(zhǎng)時(shí)間的研究來(lái)確定抗體免疫療法對(duì)儲(chǔ)庫(kù)的確切影響。

注：原文有刪減

參考文獻(xiàn)：Gaebler, C., Nogueira, L., Stoffel, E. et al. Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04597-1

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