近日，翰森制藥在2022年第113屆美國癌癥研究協(xié)會 (AACR) 年會上公布了自主研發(fā) 1 類創(chuàng)新藥 PI3Kα 抑制劑 HS-10352-101 單藥 I 期爬坡試驗研究數(shù)據(jù)。

本次報告由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授以口頭報告形式展示，標(biāo)題為「PI3Kα選擇性抑制劑 HS-10352 在晚期乳腺癌患者中的首次人體劑量遞增研究」(摘要代碼：CT518)。報告指出，HS-10352 在無標(biāo)準(zhǔn)治療方案或無法獲得或不能耐受標(biāo)準(zhǔn)治療的 HR+HER2-晚期乳腺癌受試者中，顯示出良好的安全性、耐受性和藥代動力學(xué) (PK) 特征，并觀察到了初步的抗腫瘤活性，且在攜帶 PIK3CA 突變?nèi)巳褐酗@示出更優(yōu)的抗腫瘤活性，預(yù)期將為 HR+HER2-PIK3CAm+晚期乳腺癌患者帶來臨床獲益。

截至目前，我國尚未批準(zhǔn)任何 PIK3CA 抑制劑上市。對攜帶 PIK3CA 基因突變的 HR+HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，2021 年 CSCO 乳腺癌診療指南中尚無推薦治療方案。這展現(xiàn)出 PIK3CA 抑制劑巨大的臨床需求。

PI3K 全稱為磷脂酰肌醇-3-激酶，是細(xì)胞內(nèi)重要的信號通路，是近年來抗腫瘤新藥開發(fā)的關(guān)鍵靶點之一。研究顯示，PI3K 通路的過度激活不僅會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)展，還會引起耐藥性的產(chǎn)生，與腫瘤的進(jìn)展、腫瘤微血管密度的增加、癌細(xì)胞的趨化性和侵襲性增強有顯著的相關(guān)性。

據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，全球共有 36 個 PI3Kα 項目在研，其中 2 款已經(jīng)獲批上市，3 款處于 III 期臨床。而在中國，尚無同靶點項目獲批上市，但拜耳醫(yī)藥的 PI3Kα/δ 抑制劑庫潘尼西去年 3 月已經(jīng)申報上市，針對濾泡性淋巴瘤，預(yù)計有望在 Q2 獲批上市。

PI3Kα 靶點詳情

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫

編輯：加一