體檢時，很多人會關注血液中的膽固醇水平。其中，低密度脂蛋白（LDL，也被稱為“壞”膽固醇）高于標準，或是高密度脂蛋白（HDL，也被稱為“好”膽固醇）低于標準，往往提醒我們需要注意心血管疾病的風險。

現在，一項新的科學研究則指出，“好”膽固醇還是大腦健康的一個重要指標。美國南加州大學（USC）凱克醫學中心的研究人員發現，腦脊液中的高密度脂蛋白數量，關系到老年人的認知能力，并且可能對阿爾茨海默病有保護作用。

研究人員招募了180名60歲以上的老年人，對他們的血液和腦脊液樣本進行了分析。高密度脂蛋白是血漿脂蛋白中顆粒最小的一種，而在腦脊液中，高密度脂蛋白的顆粒比血液中的大多數高密度脂蛋白顆粒更小。研究人員采用一種新開發的“離子淌度”（ion mobility）技術，對樣本中的高密度脂蛋白顆粒的大小和數量進行了測量和計數。

與此同時，研究人員對一部分參與者進行了認知測試。分析結果顯示，腦脊液中小顆粒HDL含量較高的老年人，在認知測試中有更好的表現。而且，無論參與者是何性別、年齡、教育程度、以及是否攜帶遲發性阿爾茨海默病高風險基因APOE4，都顯示出這種關聯。

研究人員觀察到，腦脊液中的高密度脂蛋白顆粒含量越高、認知能力越強的關聯，在沒有認知衰退的那些參與者中更為顯著。這一點或許表明，早在大腦認知衰退之前，也就是可以對阿爾茨海默病進行早期干預的時間，高密度脂蛋白顆粒將可以成為一個關鍵的切入點。

負責該研究的Hussein Yassine教授說：“我們發現，出現認知障礙之前，這些小顆粒正在潤滑系統，并保持其健康。這時候你還有機會通過鍛煉、藥物或其他任何方式進行干預，從而保護腦細胞的健康。”

此外，研究人員還發現，腦脊液中的小顆粒高密度脂蛋白數量較多，與另一個關鍵指標有關：腦脊液中的淀粉樣蛋白β42水平較高。這種多肽發生錯誤折疊并積聚在神經元上形成斑塊，是阿爾茨海默病的一個重要病理性特征；相反，在循環的腦脊液中有較高的濃度，則與阿爾茨海默病風險較低相關。

為什么腦脊液中的高密度脂蛋白顆粒可以發揮保護大腦健康的功能，對此研究人員也在論文中做出了初步解釋。他們提出，這些小顆粒通過它們快速交換膽固醇的能力，影響大腦神經元的細胞膜組成，在神經元的生長和修復中發揮作用。此外，它們也可能通過影響血管的功能，防止血腦屏障受炎癥影響，起到保護認知能力的效果。

這些假設有待后續研究的驗證，包括進一步研究大腦中的高密度脂蛋白的結構和功能，確定是否有特定成分會通過血液、大腦和腦脊液進行交換。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Ashley E. Martinez et al., (2022) The small HDL particle hypothesis of Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia. Doi: https://doi.org/10.1002/alz.12649

[2] Small ‘good cholesterol’ particles may have a role in Alzheimer’s prevention. Retrieved Apr. 18, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/949458